Inducción de muerte celular mediada por la interferencia del ARN mitocondrial no codificante antisentido en células de hepatocarcinoma murino

Pinochet Baier, Constanza Daniella

Varas Godoy, Manuel

Español

2012

xv, 39 hojas : figuras

Biotecnología

Biotecnólogo. Licenciado en Biotecnología

El hepatocarcinoma celular (HCC) es la quinta neoplasia más común y la tercera con mayores causas de muerte en el mundo. Esta enfermedad implica un reto terapéutico debido a que su tratamiento estándar está basado en la resección quirúrgica, radioterapia, quimioterapia, que afecta tanto tejido tumoral como normal. Por este motivo se han realizado variados esfuerzos para encontrar terapias alternativas menos invasivas que no afecten al tejido sano. Burzio y colaboradores, han identificado una nueva familia de ARNs de origen mitocondrial denominados ARN mitocondrial no codificante Sentido (ARNmtnc-S) y Antisentido (ARNmtnc-AS), los cuales presentan un patrón de expresión característico, observado mediante hibridación in situ (HIS), que permite diferenciar entre células normales y tumorales. Células normales en proliferación presentan altos niveles tanto del transcrito Sentido como del Antisentido, mientras que las células tumorales presentan altos niveles del ARNmtnc-S y bajos niveles de ARNmtnc-AS. Por otro lado, ninguno de los transcritos es detectado en células que no se encuentran en división. Estudios realizados en el laboratorio demostraron que la interferencia mediada por oligonucleótidos complementarios a los transcritos antisentido en distintos tipos de células tumorales disminuía su proliferación e inducía apoptosis en éstas, sin afectar a las células normales, dando así la posibilidad de usar la interferencia de estos transcritos como un potencial tratamiento para el cáncer. Basándonos en estos antecedentes se planteó en este proyecto analizar si la interferencia del ARNmtnc-AS mediada por oligonucleótidos antisentido (ASOs) induce efectos sobre la proliferación y muerte celular de células de hepatocarcinoma murino de manera in vitro. Para alcanzar este objetivo se transfectaron células Hepa 1-6 con ASOs dirigidos contra el ARNmtnc-AS, y posteriormente se evaluaron los parámetros de proliferación celular y muerte celular. Los resultados demostraron que la transfección de ASOs anti-ARNmtnc-AS disminuye la proliferación e induce apoptosis en células de hepatocarcinoma murino, lo que sugiere el posible uso de la interferencia del ARNmtnc-AS como tratamiento alternativo para el HCC.

Hepatocarcinoma celular (HCC)

Cáncer de hígado

Terapias alternativas en oncología

Apoptosis y proliferación celular

ARN mitocondrial no codificante (ARNmtnc)

ARNmtnc-S (sentido)

ARNmtnc-AS (antisentido)

Interferencia por oligonucleótidos antisentido (ASOs)

Hibridación in situ (HIS)

Células Hepa 1-6 (hepatocarcinoma murino)

Inhibición de la proliferación celular

Inducción de apoptosis en células tumorales

Especificidad de tratamiento en células tumorales

Potencial terapéutico de la interferencia del ARNmtnc-AS

Tratamientos menos invasivos para HCC

Diferenciación entre células normales y tumorales

Expresión diferencial de ARNmtnc

Investigación in vitro

Universidad de La Frontera, Temuco, Chile

Universidad de La Frontera, Dirección de Bibliotecas y Recursos de Información

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https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

Tesis

Cartes Riffo, Myriam