Frecuencia y factores asociados de desenlaces desfavorables del síndrome inflamatorio multisistémico pediátrico (SIM-P) relacionado con COVID-19: revisión sistemática

Alvarado Gamarra, Angel Giancarlo

Chapman, Evelina

Español

2022

179 hojas: figuras, tablas

Magíster en Epidemiología Clínica

Magíster en Epidemiología Clínica

Introducción: El síndrome inflamatorio multisistémico pediátrico (SIM-P) relacionado con la COVID-19 tiene un impacto negativo sobre la salud de niños y niñas, provocando muchas veces, evolución desfavorable y muerte. Existe un porcentaje importante de población pediátrica con afectación severa, que requiere manejo en una unidad de cuidados intensivos (UCI), soporte hemodinámico y ventilación mecánica invasiva (VMI)/no invasiva (VMNI). Objetivo: Indagar la frecuencia y los factores asociados a la aparición de desenlaces desfavorables en el SIM-P. Materiales y métodos: Se realizó una revisión sistemática. Este protocolo se elaboró según las recomendaciones de “Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and MetaAnalyses” (PRISMA), y fue registrado en la base “PROSPERO” (CRD42021284878), luego de la aprobación por el comité de investigación de la Universidad de la Frontera. Se realizó una búsqueda exhaustiva desde el 1 de enero del 2020 hasta el 22 de noviembre del 2021 en seis bases de datos: Pubmed/Medline, Scopus, Embase, Cochrane, Web of Science y Scielo. Adicionalmente, se recolectaron artículos disponibles y elegibles de “The Multidisciplinary Preprint Platform” y “COVID-19 SARS-CoV-2 preprints from medRxiv”. La estrategia de búsqueda se planteó en base a palabras clave y operadores booleanos, adaptando los algoritmos de búsqueda a los requerimientos de cada base de datos. Se incluyó estudios primarios originales (español, portugués o inglés) sobre pacientes con el diagnóstico de SIM-P (según la OMS, CDC, “Royal College of Paediatrics and Child Health” de Reino Unido, principalmente). Se realizó la evaluación del riesgo de sesgo con la herramienta de Murad et al para las series de casos, y “Newcastle–Ottawa quality assessment scale (NOS)” para los estudios de cohorte, transversales y casos-controles. La selección y extracción fueron realizadas por 6 revisores, de forma independiente. Los desenlaces evaluados fueron: ingreso a UCI, requerimiento de VMI, muerte, shock, falla renal aguda, aneurisma de coronarias, FEVI menor a 55%, y miocarditis. Los factores evaluados fueron: sexo, edad, comorbilidades, marcadores inflamatorios, y segunda dosis de inmunoglobulina humana. Los datos fueron resumidos cuantitativamente (meta-análisis) mediante el modelo de efectos aleatorios con el programa STATA v.16. La heterogeneidad se cuantificó utilizando I2. Se realizó análisis de subgrupos y meta-regresión. Se utilizaron las pruebas Funnel plot y Egger para evaluar los sesgos de publicación. Se estimó la frecuencia agrupada de los desenlaces desfavorables con sus intervalos de confianza al 95%. Además, se estimó el tamaño de efecto de los factores asociados a desenlaces desfavorables en el SIM-P con el odds ratio (OR), la diferencia de medias ponderada (DMP), y sus intervalos de confianza al 95%. Se evaluó la calidad y el grado de confianza de las conclusiones mediante el sistema GRADE. Resultados: Se incluyeron 44 estudios (n=5776) correspondiendo a 20 estudios de cohorte (n=1138), 6 estudios transversales (n=4059) ,17 series de casos (n=554), y un estudio de caso-control (n=25). Con riesgo de sesgo alto para el estudio de caso-control, un 75% para los estudios de cohorte, un 66.7% para los transversales, y un 47.1% para las series de casos. En los estudios de cohorte, el ingreso a UCI fue 47.52% (IC 95% 34.7 a 60.51), el requerimiento de VMI fue 15.92% (IC 95% 10.79 a 21.74), la presencia de shock fue 42.68% (IC 95% 30.28 a 55.57), falla renal aguda fue 20.16% (IC 95% 12.63 a 28.86), aneurisma de coronarias fue 14.38% (IC 95% 8.6 a 21.24), FEVI menor a 55% fue 30.83% (IC 95% 20.81 a 41.80), miocarditis fue 24.41% (IC 95% 2.06 a 58.46), y la mortalidad fue del 3.31% (IC 95% 1.07 a 6.41). En los estudios transversales y las series de casos, todas las frecuencias agrupadas de los desenlaces desfavorables se hallaron dentro de los rangos mencionados. Así mismo, mediante el análisis de subgrupos de la frecuencia agrupada de ingreso a UCI, requerimiento de VMI y muerte en los estudios de cohorte, se observó que el continente de origen, el criterio diagnóstico, la comorbilidad, el tratamiento inmunomodulador, la edad, el exceso de muerte por COVID-19 de cada país, el periodo de diagnóstico, y el sexo masculino pueden explicar la heterogeneidad encontrada para estos desenlaces. En el modelo de meta-regresión multivariado no se identificó algún factor que se asocie con mayor frecuencia de ingreso a UCI, requerimiento de VMI, o muerte. Por otro lado, el factor clínico asociado significativamente a ingreso a UCI y muerte durante hospitalización fue la comorbilidad. La ferritina fue el marcador inflamatorio que se asoció significativamente con mortalidad durante la hospitalización. Se encontró diferencias significativas en el recuento de leucocitos y nivel de proteína C reactiva en los pacientes con shock. Además, se encontró diferencias significativas en los niveles de albúmina en pacientes con ingreso a UCI. Sobre la certeza de la evidencia, la mayoría de los desenlaces medidos como frecuencias agrupadas obtuvieron una certeza muy baja debido principalmente a la heterogeneidad, la imprecisión y al sesgo de publicación. En los desenlaces medidos a través de asociaciones, la mayoría fueron evaluados con certeza baja y muy baja debido a la imprecisión, el sesgo de publicación, la heterogeneidad y el riesgo de sesgo en general. Conclusión: La frecuencia de desenlaces desfavorables en pacientes con SIM-P es alta y con heterogeneidad significativa. La heterogeneidad encontrada en el ingreso a UCI, requerimiento de VMI o muerte, no ha podido ser explicada por algún factor, mediante el modelo de meta-regresión multivariado. La comorbilidad fue el factor clínico que se asoció significativamente con el ingreso a UCI y muerte en estos pacientes. El aumento de la ferritina, leucocitos, proteína C reactiva y la hipoalbuminemia se asociaron con algunos desenlaces desfavorables. La evidencia encontrada es aún de certeza baja y muy baja, resultando necesario el desarrollo de estudios metodológicamente bien diseñados, con muestras grandes, que expliquen la realidad de cada región o país, y que describan el perfil clínico de forma completa.

COVID-19

Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2)

Síndrome Inflamatorio Multisistémico Pediátrico (SIM-P)

Revisión sistemática

Epidemiología clínica

Universidad de La Frontera, Temuco, Chile

Universidad de La Frontera, Dirección de Bibliotecas y Recursos de Información

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Tesis

María Elena Arriagada Melo

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